ABC.es / SSAT y IAVI 27 de noviembre de 2008

Vacuna española

Investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y de los hospitales Clínico de Barcelona y Gregorio Marañón de Madrid iniciarán en breve, el próximo enero, el primer ensayo clínico en fase I que se realiza en España de una vacuna preventiva contra el VIH, el virus del sida. Actualmente se están ensayando 15 vacunas contra el sida en el mundo y aún no se han logrado resultados satisfactorios.

La primera fase del ensayo español, presentado ayer en Barcelona, comprende la participación de 30 voluntarios sanos -que actualmente están siendo reclutados- y su objetivo es evaluar la seguridad de la vacuna y su capacidad de inducir respuestas inmunes, según explicó Felipe García, del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Clínic. Los responsables de la vacuna precisaron que ésta no es «totalmente preventiva». A saber: no evita la infección por VIH, sino que protege contra el desarrollo de la enfermedad, el sida. Según abundó García para ABC, «si la vacuna funciona, cuando la persona se infecte el virus quedará en su cuerpo en estado latente y de manera crónica, aunque no deberá medicarse para mantenerlo así». Con todo, señala, queda por ver si el paciente vacunado y luego infectado contagiará o no el VIH.

La vacuna experimental MVA-B, patentada por el CSIC y desarrollada por el equipo del Centro Nacional de Biotecnología, dirigido por Mariano Esteban, está basada en el subtipo B del VIH, el más frecuente en Europa y Estados Unidos, y utiliza cuatro antígenos modificados de esta variedad del virus para fomentar la activación de una respuesta inmunológica en el organismo. «La respuesta que buscamos es generar células que combatan el VIH, concretamente linfocitos, y no estimular la creación de anticuerpos. Por ahora ninguna de las vacunas que se ensayan ha logrado inducir la creación de anticuerpos del VIH», argumentó García.

Para introducir los antígenos en el organismo, la MVA-B se sirve de un vehículo transportador -poxvirus MVA - incapaz de multiplicarse en la células humanas. Esteban explicó que es una versión modificada del virus vacunal empleado como vacuna contra la viruela.

El investigador del CSIC explicó que el desarrollo de esta vacuna contra el sida comenzó en 2000 y que, tras ser testada en ratones y macacos, iniciará su ensayo en humanos no infectados, un proceso que consta de tres fases con una duración aproximada de diez años.

Vacuna Inglesa

Hoy se anunció el comienzo de otro ensayo de vacunas en Londres. Se trata de un estudio de fase I que se llevará a cabo en el centro St. Stephen’s AIDS Trust del Hospital Chelsea & Westminster de Londres (Reino Unido), en colaboración con la Iniciativa Internacional por una Vacuna contra el Sida (IAVI, en sus siglas en inglés), y en él se evaluará la administración de dos candidatas a vacuna en un régimen tipo inducción-refuerzo (primero se inyecta una vacuna y posteriormente la otra para reforzar las respuestas inmunitarias inducidas por la primera). ADVAX será la primera candidata en administrarse para activar el sistema inmunitario de los participantes antes de recibir la segunda, TBC-M4. Aunque en anteriores estudios se comprobó que esta última candidata a vacuna generaba algunas respuestas, éstas fueron limitadas, por lo que se espera que mejore la capacidad inmunogénica al combinarla con ADVAX.

Patricia Fast, directora médica de IAVI, manifestó, en relación con TBC-M4: “La respuesta generada por esta candidata a vacuna justifica una mayor investigación para mejorar la activación inmunitaria. En otros estudios hemos aprendido que un régimen de potenciación primario tiene la capacidad de permitir dicha activación”.

TBC-M4 utiliza un vector viral conocido como vacuna de Ankara modificada (MVA, en sus siglas en inglés), un virus recombinante al que se han añadido seis genes del VIH –aunque no obtenidos a partir del propio virus, ya que se han sintetizado- correspondientes al tipo 1 [VIH-1] y de subtipo C (el principal en la India, país donde se desarrolló TBC-M4). Tras su administración, el vector introduce los genes en algunas células humanas, que empiezan a producir proteínas “no propias” que podrán ser reconocidas por el sistema inmunitario de manera que se generen anticuerpos contra ellas.

ADVAX, la candidata a vacuna usada para la potenciación de TBC-M4, es una vacuna de ADN que no introduce proteínas del VIH para generar inmunidad, sino pequeños fragmentos de ADN -totalmente sintéticos; no se trata de ADN obtenido a partir del ARN del VIH- que codifican estas proteínas. El ADN entra en algunas células de la persona que recibe la vacuna, y algunas de las células en las que éste consigue entrar  lo “traducen” en proteínas. Posteriormente, las células del sistema inmunitario detectan estas proteínas “extrañas” y generan anticuerpos. La forma de administración de ADVAX es también innovadora, ya que se utiliza un dispositivo llamado “Biojector 2000”, que permite la inyección sin aguja (funciona con dióxido de carbono a presión).

En ensayos previos en los que se combinaron candidatas a vacuna del tipo MVA y de ADN, se pudo apreciar que existía sinergia entre ambas clases, dado que los resultados obtenidos por la combinación eran superiores a la administración de cada una de las candidatas por separado.

Paralelamente, se desarrollará en la India otro ensayo clínico de fase I que combinará ADVAX con candidatas a vacuna del tipo MVA. El ensayo empleará un modo de administración diferente para la vacuna potenciadora, así como diferentes dosis y regimenes de vacunas. Por lo tanto, la combinación de los resultados de ambos ensayos permitirá averiguar si este tipo de combinación de candidatas a vacuna representa una buena opción sobre la que seguir investigando. Si bien el desarrollo de una vacuna eficaz todavía suena utópico, la ciencia nos ha demostrado que el método “ensayo-error” es uno de los más efectivos para avanzar en la investigación hasta llegar al deseado “ensayo-acierto”.